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作者专栏 2025年03月19日 05:58 6 石若彤

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【央视新闻客户端】



我们能活多久?这是每个人生命的最后秘密 ,也是生命医学家们面临的终极难题。

惊讶吗?“死亡预测器”和“长寿药 ”可能即将到来。

加州大学洛杉矶分校(UCLA)生物统计学家 Steve Horvath偶然发现了一种还算可靠的预测一个人生命周期的方法: 基于 300-500个DNA标记,观察一个人的身体与他的实际年龄相比,是在异常快速地衰老 ,还是异常缓慢地衰老 。

这种方法虽然达不到十分精确,但也能非常接近死亡的确切日期和时间。

胞嘧啶是DNA四种碱基中的一种,也是基因密码的“字母 ”。随着我们年龄的增长 ,DNA中成百上千个点上的胞嘧啶通过得到或失去甲基化学基团(—CH3)发生化学变化,从而使基金失活或更加活泼 。

具体来说,Horvath的见解是 ,测量甲基化的增加和减少 ,在一个人的DNA中找出最重要的300到500个变化,然后用这些变化来制造一个“ 表观遗传时钟 ”。

Horvath的团队在几十年前从人身上采集了13000份血液样本,而后 ,随着这些人的故去,Horvath比较从表观遗传时钟中预测出的死亡日期和他们的实际死亡日期。结果表明,这种时钟可以用来大致预测死亡率——它的运行速度 ,受到潜在基因的强烈影响 。Horvath研究估计, 40%的滴答声是由遗传决定的,其余的则取决于生活方式和运气。

Horvath在研究中发现 , 表观遗传变化和衰老之间有着强大的联系。

表观遗传指的是在基因核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达的可遗传变化 。换言之,指的是一个生物体或细胞可以观察到的性状或特征 ,是特定的基因型与环境相互作用的结果,这不会改变DNA序列本身,但会改变DNA的活性。表观遗传变化会体现在包括个体形态、功能等各方面 ,如身高 、肤色 、血型、酶活力、药物耐受力 、甚至性格等。

而衰老是一个必然的自然规律 。伴随着年龄增长 ,衰老细胞数量会增加,它们会分泌大量分子(包括细胞因子、生长因子和蛋白酶),影响邻近细胞的功能 ,并刺激炎症的发生 。 大多数常见的疾病——癌症、心脏病 、阿尔茨海默症——都是由衰老引起的疾病。

Horvath这种表观遗传时钟的滴答声可以预测一个人能活多久,以及他的生命中有多少时间是没有这些疾病的。不过,这种时钟无法预测人们会患上哪些疾病 。

Horvath研究发现了几个规律。比如 ,身体衰老速度比实际年龄快8岁或8岁以上的人死亡的风险是一般死亡风险的两倍,而慢7岁的人死亡的风险是一般死亡风险的一半。此外,表观遗传时钟在一个人越年轻的时候越精确 ,但一个人越老,这种方式就越不准确 。

即便如此,基因并不能完全决定你的命运 ,我们还可以做些什么来延缓衰老。

Horvath团队的一个科学家Morgan Levine还研究发现, 健康 的饮食(包括大量的蔬菜和鱼)与较慢的表观遗传老化有关。Horvath自己也研究发现,失眠症患者更有可能在表观遗传中表现出加速衰老 。

饮食和生活方式是延长寿命的重要因素 ,但Horvath发现 ,定期运动不会给一个人的生命增加太长时间,最多不过几个月而已,这也令Horvath感到十分惊讶。

有没有相关的药物可以抵抗衰老、延长寿命?这一直是生命医学研究的热门方向。

今年7月 ,人类梦寐以求的“长寿药”终于浮现了它的面貌 。

当时,《Nature Medicine》期刊发表了一篇题为《Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age》的文章,发表了这项研究成果:明尼苏达大学和梅奥诊所的科学家们发现 , 减少衰老细胞,可以延长寿命、改善 健康 ;他们发现,如果将少量的衰老细胞移植到年轻小鼠体内 ,能够导致年轻小鼠的身体机能发生减退,加速年轻小鼠的老化。

科学家们希望开发出清除衰老细胞的药物,他们将这类“长寿药 ”统称为senolytics。 Senolytics泛指能清除体内衰老细胞的化合物 ,通过使衰老细胞自我毁灭而起作用,它不会损害附近和身体其它部位的 健康 细胞 。

他们还找到两款已有药物能够提升自然衰老小鼠的生理 健康 ——将这两款药物注入已移植少量衰老细胞的年轻小鼠体内时,能够修复年轻小鼠的细胞损伤 ,在一定程度上恢复年轻小鼠的机体功能和 健康 。实验发现 ,这种药物能延长年老小鼠36%的寿命。

这就是一种“senolytics”,这种senolytics是两种药物的混合,一种是达沙替尼 ,而另一种是槲皮素。达沙替尼用于治疗某些形式的白血病;槲皮素是在一些水果和蔬菜中发现的一种植物黄烷醇 。

如果这些药物在临床试验中显示安全和有效,那么这种senolytic药物可以帮助缓解老年人的身体功能障碍和虚弱,同时能提高其生命晚期的独立性。

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